近日，西安交通年夜学第二隶属病院乳腺疾病诊疗中央康华峰教授团队结合西北年夜学关锋教授团队于肿瘤学领域期刊Experimental Hematology Oncology发表了研究结果，初次分析增强乳腺癌细胞中平分型GlcNAc润色可经由历程促成PD-L1（法式性灭亡配体-1）降解并阻断其与PD-1联合，从而显著晋升CD8+ T细胞抗肿瘤免疫杀伤效能，为乳腺癌靶向糖基化润色的结合免疫医治提供新战略。
本研究起首经由历程数据库挖掘和临床结构样本验证，发现MGAT3和其催化产物平分型GlcNAc于乳腺癌中的表达水平均低在癌旁结构，且及乳腺癌中CD8+ T细胞免疫浸润呈正相干。经由历程CD8+ T细胞介导的肿瘤细胞杀伤试验展现，提高乳腺癌细胞和细胞外囊泡EVs中的平分型GlcNAc润色，可以或许直接或者间接地增强CD8+ T细胞的杀伤效能，促成TNF-α与IFN-γ效应因子的开释，进而按捺肿瘤细胞发生免疫逃逸。
该研究另有发现肿瘤细胞外貌的PD-L1于过表达MGAT3的乳腺癌细胞和其排泄的EVs中表达显著下调，研究发现提高平分型GlcNAc润色水平经由历程促成PD-L1经溶酶体路子降解降低其卵白稳定性，证明平分型GlcNAc润色经由历程下调PD-L1的表达和与PD-1的联合进而增强乳腺癌细胞对于CD8+ T细胞特异性杀伤效能。同时，平分型GlcNAc促成剂毛喉素及PD-L1单抗结合医治体现出协同增效作用，不仅进一步晋升了CD8+ T细胞的浸润快盈VIII官网-比例，另有增强了乳腺癌对于PD-L1单抗医治的敏感性。
该研究证明MGAT3介导的平分型GlcNAc水平上调经由历程降低PD-L1稳定性从而下调其表达并拦阻PD-L1/PD-1相互作用，显著增强了CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫效应。本研究的实行有助在展现PD-L1外貌平分型GlcNAc润色对于乳腺癌免疫的影响和其调控机制，以期为更邃密的乳腺癌免疫医治奠基基础。
平分型GlcNAc润色调控PD-L1影响CD8+T细胞杀伤效能的示用意。西安交通年夜学供图 ?
相干论文信息：https://doi.org/10.1186/s40164-025-00693-w
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