诺贝尔心理学或者医学奖委员会于选择本年的获奖者时思量的是医治要领。该奖项由3位研究职员配合获得，以表彰他们对换节性T细胞（简称Tregs）的发现。这类细胞可以或许制止机体自身器官遭到不测的免疫进犯。如果科学家能制造出年夜量Tregs，并让它们能于体内持久存于并连续阐扬作用，那末Tregs可能会成为医治自身免疫性疾病的有用疗法。
平凡T细胞可以被转化为免疫按捺剂，用在医治多种疾病。图片来历：CALLISTA IMAGES/GETTY IMAGES
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现在，新晋诺贝尔奖患上主之1、日本年夜阪年夜学的免疫学家Shimon Sakaguchi用一种新要领解决了这些挑战，制造出数目富厚、恒久存于的Tregs。于10月22日发表在《科学-转化医学》的两篇论文中的第一篇里，他及同事描写了实在验室天生的细胞怎样有用按捺小鼠的免疫反映。于第二篇论文中，他及其他研究职员制造Tregs来医治小鼠的一种特定自身免疫性皮肤疾病，而且为了给临床实验摊平门路，他们利用近似要领从患有这类痛苦疾病的人的血液中制造人类Tregs。
“咱们一直于思索怎样最佳地开释这些调治性T细胞的潜力。”美国加州年夜学旧金山分校的免疫学家唐启智（音）说，“我认为这些将是很是主要的研究，有助在推动该领域向前生长。”
传统的T细胞带有受体，可以或许辨认特定卵白质（称为抗原），这些抗原通常存于在微生物或者其他入侵者身上，并会引发免疫进犯。相比之下，Tregs是及平维护者。它们能辨认包罗人体自身卵白质于内的抗原，并制止免疫细胞进犯带有这些标志的结构。
科学家已经经考试考试了种种要领来使用自然Tregs的气力来按捺太过的免疫反映，并制止自身免疫性疾病的“友军误伤”。今朝正于临床实验的一种要领是从人体血液中获取细胞，于造就皿中增殖，然后将它们放回患者体内。近来，科学家另有于这些细胞中植入了称为CAR的人工受体，以靶向特定的疾病相干抗原。但唐启智指出，自然Tregs于血液中是稀缺的，而且于试验室中不克不及很好地生长，“这是该领域真实的瓶颈”。
Sakaguchi走了一条差异的线路：从传统的T细胞中孕育发生Tregs，包罗那些致使自身免疫性疾病的T细胞。于血液中，这些细胞比Tregs更常见，也更易于造就皿中生长。
初期，他的团队及其他团队利用药物及自然存于的旌旗灯号份子来让正常T细胞开启一个名为Foxp3的要害Tregs相干基因。由此孕育发生的引诱性Tregs（iTregs），按捺自身免疫活性，但这只是短暂的。“一些人于几天内就会掉去Foxp3的表达。”第二篇论文的合著者、日本庆应义塾年夜学的皮肤科医生Masayuki Amagai说。
现在，Sakaguchi及同事找到一种要领来资助重编程细胞恒久存于。他们于论文中描写了这类繁杂的、包罗旌旗灯号份子及其他化合物的新配方。该配方不仅增长了Foxp3的表达，另有引诱了表不雅遗传变化，即对于DNA和周围份子结构的润色，旨于使Tregs快盈VIII官网-特征维持更永劫间。
为测试这类iTregs的效果，研究职员将其注射到易得肠道炎症的基因工程小鼠体内，结果小鼠获得了对于炎症的恒久掩护。纵然于6周后，当利用初期方案天生的iTregs早已经住手事情时，Sakaguchi团队制造的年夜部门细胞仍旧于表达Foxp3。近似的注射为预先设定好会得移植物抗宿主病的小鼠提供了数周的掩护。移植物抗宿主病是一种近似自身免疫的疾病，即移植的干细胞进犯宿主自身结构。
于第二篇论文中，Sakaguchi、Amagai及同事测试了他们的iTregs是否能实现更集中的免疫按捺。平常型天疱疮（PV）是一种稀有且可能致命的自身免疫性疾�。鄙硖褰钙し舯砥げ阒幸恢置狣sg3的卵白质时，就会发生这类疾病，致使严峻的水疱。该团队从颠末基因工程革新、可以或许孕育发生靶向Dsg3的T细胞的小鼠身上收罗结构，将这些细胞转化为iTregs，并将其注射到患有PV样疾病的小鼠体内，结果乐成按捺了皮肤炎症。而由不具备Dsg3特异性的正常小鼠细胞制成的iTregs，注射效果较差。
研究职员另有从PV患者血液中的细胞建设了iTregs。Amagai体现，他们现在正致力在调整要领，以便举行于人体中测试细胞宁静性的临床实验。
研究职员认为，纵然致病抗原未知，他们的战略也可能有用。他们认为，患有自身免疫性疾病的个体体内已经经存于年夜量辨认疾病相干抗原的T细胞，是以，从他们身上孕育发生的年夜多数iTregs也将具备不异的抗原特异性。只管云云，美国芝加哥年夜学的免疫学家Peter Savage认为，临床医生可能仍旧需要一种要领来选择性地增长疾病特异性iTregs的比例。
相干论文信息：https://doi.org/10.1126/scitranslmed.adr6049
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